生体組織の温熱処置のためのシステム及び方法

专利摘要:
温熱処置材料の使用による生体組織を処置するための装置及び方法が提供される。生体の標的組織に注入すべき温熱処理材料は、担体母材、生体の外部から印加される交番電磁場に応答して熱エネルギーを発生するためにはたらく複数の第１の粒子及び、それぞれが芯及び芯を囲むコーティングを有する、複数の第２の粒子を含む。コーティングは、コーティングが溶解して芯が露出されるにしたがい、外部画像化装置における芯の鮮明度が影響を受けるように、あらかじめ設定された温度において熱エネルギーによって溶解する。鮮明度の変化は、材料があらかじめ設定された温度に達したか否かを判定するための標識として用いることができる。
公开号:JP2011506317A
申请号:JP2010536924
申请日:2008-12-03
公开日:2011-03-03
发明作者:エルベット，マテュー；スブラマニアム，ラジ；トム，カーティス；マダヤグ，クリスベ
申请人:テサロン メディカル インコーポレイテッドＴｅｓｓａｒｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ， Ｉｎｃ．；
IPC主号:A61K9-16

专利说明:

[0001] 本開示は、局所的なハイパーサーミアまたは熱焼灼を誘発することにより、様々なタイプの生体細胞及び組織を処置するための医学的な方法及び装置に関する。]
背景技術

[0002] 人間及び／または動物には、拡張蛇行静脈、乳ガン及び腫瘍のような、様々なタイプの組織関連疾患の問題がおこり得る。そのような疾患の処置における手法の１つに温熱療法がある。温熱療法は組織に、その組織をなす細胞の構造修飾、損傷または破壊を生じさせる温度をかける。温熱療法の一法、ハイパーサーミアは電磁エネルギーを熱エネルギーに変換することができる微小粒子を用いる。そのような粒子は標的組織に送り込まれ、粒子が交番磁場に浸されると、熱エネルギーで悪性細胞を破壊する。温熱療法は、細胞または組織の温度を物理的な細胞破壊がおこる点まで上げることによって、熱焼灼に用いることができる。以降、語句「組織」は総括的に、処置すべき生体部分を指す。]
[0003] ハイパーサーミア及び熱焼灼を誘発する既存の方法は、標的組織／細胞への無線周波数(ＲＦ)電流、マイクロ波エネルギー、光エネルギー、超音波エネルギー及び焼灼を用いる。これらの治療様式の全てにおいて、過剰なエネルギーの吸収は、隣接する組織または構造に意図しない損傷及び／または巻き添え損傷並びに望ましくない炭化組織の形成を生じさせ得るから、エネルギー送達及び熱調節は厳密な必須パラメータである。これらの技術のいくつかにおいて一般的な欠点に、大きく、非形状適応型の、電極またはアプリケータ(電極及びアプリケータはエネルギー源から組織にエネルギーを送り込むデバイスである)及び複雑な温度検知／制御方式がある。]
[0004] 両側卵管不妊化手術(ＴＳ)は別のよく知られた温熱処置手法である。先進国においては、リング、クリップまたは電気焼灼を用いて卵管が物理的に閉塞される、(経腹アプローチを利用する)腹腔鏡法を用いる、永久卵管閉塞が最も普通に行われている。米国では年間で推定７０００００件の両側ＴＳが実施され、一千百万人の１５〜４４歳の米国女性が避妊のためにＴＳに頼っている。卵管不妊化は卵巣ガンのリスクの低下をともなうことも示されている。]
[0005] 世界中で用いられ、効率が高いにもかかわらず、経腹アプローチを用いるＴＳには、大多数の場合に、不便で費用がかかる入院が含まれ、出血、感染、腸穿孔及び全身麻酔への反応のような、合併症のリスクがともなう。少数であるが経子宮頸部管的卵管閉塞具が開発され、経腹不妊化手法の発展し得る代替手法として着実に受け入れられてきている。]
[0006] 利用できる卵管閉塞システムは、機械的閉塞法、化学的または熱的に誘発された組織損傷、及びこれらの手法の組合せに依存する。化学剤は、卵管の開口を封止するような瘢痕組織の形成をもたらす、組織損傷を誘発する。この方法の主要な欠点は反復施術が必要なことである。熱閉塞システムは、組織を損傷させ、同じく卵管の開口を封止するような瘢痕組織の形成を誘発するために、加熱法また低温法を用いる。]
課題を解決するための手段

[0007] 一実施形態において、生体の標的組織に注入すべき材料は、担体母材、外部から生体に印加される交番電磁場に応答して熱エネルギーを発生するためにはたらく複数の第１の粒子及び、それぞれが芯及び芯を囲むコーティングを有する、複数の第２の粒子を含む。コーティングは、コーティングが溶解して芯が露出するにつれて、外部画像化システムにおける芯の鮮明度が影響を受けるように、あらかじめ設定された温度で熱エネルギーによって溶解する。鮮明度の変化は、材料があらかじめ設定された温度に達したか否かを判定するための標識として用いることができる。]
図面の簡単な説明

[0008] 図１Ａは本発明の一実施形態にしたがう生体組織の温熱処置のための様々なタイプの材料の内の１つを示す。
図１Ｂは本発明の一実施形態にしたがう生体組織の温熱処置のための様々なタイプの材料の内の別の１つを示す。
図１Ｃは本発明の一実施形態にしたがう生体組織の温熱処置のための様々なタイプの材料の内のまた別の１つを示す。
図１Ｄは本発明の一実施形態にしたがう生体組織の温熱処置のための様々なタイプの材料の内のまた別の１つを示す。
図２Ａは本発明の別の実施形態にしたがう拡張蛇行静脈に挿入されたカテーテルの簡略な側面図を示す。
図２Ｂは、拡張蛇行静脈の処置中の、図２Ａのカテーテルの簡略な側面図を示す。
図３Ａは本発明の別の実施形態にしたがう拡張蛇行静脈に挿入されたカテーテルの簡略な側面図を示す。
図３Ｂは、拡張蛇行静脈の処置中の、図３Ａのカテーテルの簡略な側面図を示す。
図４Ａは本発明の別の実施形態にしたがうカテーテルの簡略な側面図を示す。
図４Ｂは静脈内に配置された図４Ａのカテーテルの簡略な断面図を示す。
図４Ｃは、静脈の処置中の、図４Ａのカテーテルの簡略な断面図を示す。
図５Ａは本発明の別の実施形態にしたがうカテーテルの簡略な側面図を示す。
図５Ｂは子宮の温熱処置に適用される図５Ａのカテーテルの簡略な側面図を示す。
図５Ｃは本発明の別の実施形態にしたがう図５Ｂの子宮の処置ステップを説明するフローチャートを示す。
図５Ｄは本発明の別の実施形態にしたがう図５Ｂの子宮腔への温熱処置材料注入ステップを説明するフローチャートを示す。
図６Ａは本発明の別の実施形態にしたがうカテーテルの簡略な側面図を示す。
図６Ｂは子宮の温熱処置に適用される図６Ａのカテーテルの簡略な側面図を示す。
図７Ａは本発明の別の実施形態にしたがう温熱処置のためにカテーテルが挿入されている人間の乳房の簡略な断面図を示す。
図７Ｂは本発明の別の実施形態にしたがう図７Ａの人間の乳房の処置ステップを説明するフローチャートを示す。
図７Ｃは本発明の別の実施形態にしたがう図７Ａの人間の乳房への温熱処置材料注入ステップを説明するフローチャートを示す。
図８Ａは本発明の別の実施形態にしたがう神経組織の処置ステップを説明するフローチャートを示す。
図８Ｂは本発明の別の実施形態にしたがう神経組織の処置ステップを説明するフローチャートを示す。
図８Ｃは本発明の別の実施形態にしたがう神経組織の処置ステップを説明するフローチャートを示す。
図９Ａは本発明の別の実施形態にしたがう卵管の温熱処置のためにカテーテルが挿入されている子宮の簡略な断面図を示す。
図９Ｂは子宮及び、本発明の別の実施形態にしたがう卵管の温熱処置のためのフェライト材料が入れられている、卵管の簡略な断面図を示す。
図９Ｃは子宮及び、本発明の別の実施形態にしたがう卵管の温熱処置のためのフェライト材料及びプラグが入れられている、卵管の簡略な断面図を示す。
図９Ｄは子宮及び、本発明の別の実施形態にしたがう卵管の温熱処置のためのプラグユニット及びプラグが入れられている、卵管の簡略な断面図を示す。
図９Ｅは本発明の別の実施形態にしたがう卵管の温熱処置のためのプラグの簡略な側面図を示す。
図９Ｆは図９Ｅのプラグの簡略な端面図を示す。] 図１Ａ 図１Ｂ 図１Ｃ 図１Ｄ 図２Ａ 図２Ｂ 図３Ａ 図３Ｂ 図４Ａ 図４Ｂ
実施例

[0009] 以下の詳細な説明は現在最善に考えられる本発明の実施モードの説明である。本説明は、本発明の範囲は添付される特許請求の範囲により最善に定められているから、限定の意味でとられるべきではなく本発明の一般原理を説明する目的でなされているに過ぎない。]
[0010] 図１Ａは本発明の一実施形態にしたがう生体組織の温熱処置のための材料１００を示す。図示されるように、温熱処置材料(または短く、材料)１００は担体母材１０６及び粒子コーティング１０４が施された粒子(または芯)１０２を含む。粒子１０２は生体適合性材料または生体吸収性材料で形成することができ、外部から交番電磁(ＥＭ)場で励起されると熱エネルギーを発生することができる。名称を「生体組織の誘導加熱処置のためのシステム及び方法(Systems and methodsfor inductive heat treatment of body tissue)」とする米国特許出願第１１/８２３３７９号明細書に開示される装置を、外部交番電磁場を発生するために用いることができる。材料１００は、名称を「生体組織を処置するためのシステム及び方法(Systems and methods for Treating Body Tissue)」とする米国特許出願第１１/８０１４５３号明細書及び名称を「患者の体に粒子を送り込むためのシステム及び方法(Systems and methods for delivering particles into patient body)」とする米国特許出願第１１/８２３３８０号明細書に開示されるカテーテルまたはプローブのような、ツール内に埋め込まれ、カテーテルを介して人体にすることができる。米国特許出願第１１/８２３３７９号、第１１/８２３３８０号及び第１１/８０１４５３号の明細書はそれぞれの全体が本明細書に参照として含まれる。] 図１Ａ
[0011] 担体母材１０６は、生体適合性及び生体吸収性であり、適用のタイプに依存して、液体、ゲル、固体またはこれらのいくつかの組合せとして調合することができる。単体基質１０６は、抗凝集性、麻酔効果、流動性及び被覆性の助長のような追加特性を提供し、視認化及び他の治療薬を増進する。担体母材１０６は、例えば、生体吸収性で移植可能な固体を形成するために、ポリグリコール酸のような、高分子を用いて調合することができる。担体母材１０６内に懸濁する粒子１０２は、フェリ磁性材料、強磁性材料または超常磁性材料を含むことができる。粒子１０２の平均粒径は、組織内で高比吸収率(ＳＡＲ)が誘起されるように、１ｎｍ〜１００μｍである。粒子コーティング１０４は陰イオン性または陽イオン性であり、１ｎｍ厚〜１００μｍ厚の有機化合物または無機化合物を含み、生体適合性を与え、粒子凝集を防止することができる。粒子コーティング１０４は界面活性剤コーティングをさらに有することができる。]
[0012] 材料１００は、材料の温度が設計で指定された上限温度をこえることがないように、本質的に自己温度制御性を有する。例えば、粒子１０２は、施術中に材料の温度がキュリー温度をこえないように、キュリー温度があらかじめ設定された金属合金で形成することができる。キュリー温度は、健康な細胞を損傷させる閾温度より低く、悪性細胞を破壊する閾温度より高い。]
[0013] 図１Ｂは本発明の別の実施形態にしたがう生体組織の温熱処置のための材料１１０を示す。図示されるように、材料１１０は担体母材１１２及びコーティング１１４が施された粒子(または芯)１１６を含む。材料１１０は図１Ａの材料１００と同様であるが、コーティング１１４が、人体内で溶解したときに、治療薬としたはたらく物質を含むことが異なる。治療薬は、例えば、ドキソルビシン族、パクリタキセル及びタモキシフェン、並びに患者の処置、回復及び快適(すなわち、傷の治癒、疼痛管理)の助剤の内の１つ以上を含むことができる。] 図１Ａ 図１Ｂ
[0014] 図１Ｃは本発明の別の実施形態にしたがう生体組織の温熱処置のための材料１２０を示す。図示されるように、材料１２０は、担体母材１２２，コーティング１２６が施された粒子(または芯)１２４及び造影剤コーティング１３０が施された造影剤(または芯)１２８を含む。担体母材１２２，粒子１２４及び粒子コーティング１２６は図１Ａのそれぞれの相応コンポーネントと同様であり、したがってこれらのコンポーネントの詳細な説明は簡潔のため繰り返されない。] 図１Ａ 図１Ｃ
[0015] 造影剤１２８は、造影剤として、及び／または超音波、Ｘ線透視、ＭＲＩ及びその他の適する画像化手法の下で鮮明度を向上させるために、役立つ。例えば、造影剤は、Ｘ線の透過を遮断して従来のＸ線像に明るい領域を生じさせ、超音波エネルギー波の超音波源への戻り反射を増進して母材を含む領域の超音波信号強度を高めさせ、あるいはＭＲＩ法において励起スピンの緩和時間を変え、よって母材を含む領域の信号強度を高めるかまたは低める。造影剤１２８による鮮明化／画像化手法の使用により、医療担当者は人体内の粒子の場所を容易に決定することができる。造影剤１２８は、例えば、ガドリニウムベース材料、メチルキサンチン、またはＮ-アセチルシスティンで形成することができる。]
[0016] 造影剤１２８は、特定の温度においてコーティング１３０が造影剤１２８を放出して目標温度が達成されたことを施術者へ補助として示すであろうような、造影剤コーティング１３０でコーティングすることができる。あるいは、コーティング１３０は造影剤の機能を阻止するための二次物質を放出することができる。粒子１２４及び粒子コーティング１２６の大きさはそれぞれ、造影剤１２８及び造影剤コーティング１３０の大きさと同じ範囲にすることができる。]
[0017] 図１Ｄは本発明の別の実施形態にしたがう生体組織の温熱処置のための材料１４０を示す。図示されるように、材料１４０は、担体母材１４２，コーティング１４６が施された粒子(または芯)１４４及び治療薬コーティング１５０が施された治療薬(または芯)１４８を含む。担体母材１４２，粒子１４４及び粒子コーティング１４６は図１Ａのそれぞれの相応コンポーネントと同様であり、したがってこれらのコンポーネントの詳細な説明は簡潔のため繰り返されない。] 図１Ａ 図１Ｄ
[0018] 治療薬１４８は患者の回復及び快適(すなわち、傷の治癒、疼痛管理)を補助することができる化合物を含む。治療薬１４８及び治療薬コーティング１５０は薬物送達剤としてはたらく。治療薬コーティング１５０は治療効果を最適化するように治療薬１４８を放出または活性化するであろう。治療薬自体は熱で活性化させることができ、あるいは、例えば３７℃より高い温度で効果を強めることができる。粒子１４４及び粒子コーティング１４６の大きさはそれぞれ、治療薬１４８及び治療薬コーティング１５０の大きさと同じ範囲にすることができる。]
[0019] 図１Ａ〜１Ｄに示される温熱処置材料は粒子の様々な組合せを含み得ることが当業者にが当然である。例えば、材料１４０は造影剤コーティング１３０が施された造影剤１２８を含むこともできる。また、粒子コーティング１４６はその他の治療物質を含むこともできる。] 図１Ａ 図１Ｂ 図１Ｃ 図１Ｄ
[0020] 参照数字１０６，１１２，１２２及び１４２で示されるような、担体母材のための材料は、担体母材の光学特性が温度とともに変わり得るように選択することができる。この特徴は、超音波、Ｘ線透視、ＭＲＩ及びその他の画像化手法を用いる場合に、温度標識として用いることができる。また、担体母材のための材料は、外部静磁場が担体母材に印加されたときに担体母材の粘度が粘弾性固体になる点まで高くなり得るように選択することができる。例えば、金属で形成されて担体母材に入れられた、参照数字１０２で示されるような、粒子が標的場所内に配され得るように静磁場を標的場所に印加することができる。]
[0021] 担体母材１０６，１１２，１２２及び１４２は、粘度が０.３×１０−３〜５０Ｐａ・秒の液体の形態とすることができる。担体母材のための材料は、担体母材と担体母材内に懸濁された粒子の間の相互作用が担体母材を標的場所に保持できる、すなわち、参照数字１００，１１０，１２０及び１４０で示されるような、温熱処置材料は粘弾性固体の特性を有し得る、ように選択することもできる。磁場を印加することによって、温熱処置材料を処置のための標的場所に維持することができる。]
[0022] 担体母材１０６，１１２，１２２及び１４２は微小腔内への浸透を強めるための作用物質をさらに含むことができ、そのような作用物質は組織上での表面張力を低めるであろう有機化合物(例えば界面活性剤)とすることができる。あるいは、担体母材は組織への密着力を強めるための作用物質をさらに含むことができる。]
[0023] 静脈系は管腔網及び心臓への血流の逆流を防止するためにはたらく数多くの静脈弁を有する。これらの弁は(心臓から離れる)一方向だけに血流を向かわせる。拡張蛇行静脈は二尖弁の不全及び/または静脈系の皮静脈の拡張の結果である。損傷管腔の(外科的な、化学的な、またはＲＦエネルギーによる)結紮、外科的弁修復、別の領域からの静脈切片移植及び弾性支持ホースを用いる脚上げのような既存の処置様式とは異なり、温熱処置材料１００，１１０，１２０及び１４０は最小限の侵襲態様で、静脈壁及び静脈弁のような様々なタイプの組織を処置するために用いられる。図２Ａは、本発明の別の実施形態にしたがう、拡張蛇行静脈２０４に挿入されたカテーテル２０２の簡略な側面図を示す。図２Ｂは拡張蛇行静脈２０４の温熱処置中のカテーテル２０２の簡略な側面図を示す。] 図２Ａ 図２Ｂ
[0024] 図２Ａに示されるように、カテーテル２０２は管腔２１２及び、カテーテルの先端に配置され、管腔の遠端に連結された、バルーン２１０を有する。医師は、バルーン２１０が弱化壁体部２０８の近くに配置されるように、カテーテル２０２を静脈２０４に挿入することができる。次いで、(図２Ａ〜２Ｂには示されていない)管腔２１２の近端に連結された注入機構を用いることにより、(参照数字１００，１１０，１２０及び１４０で示されるような)温熱処置材料が、高分子材で形成されることが好ましい、バルーン２１０が図２Ｂに示されるように適切な大きさに膨らむまで、管腔を通してバルーン２１０に注入される。注入機構の詳細な説明は、先に挙げた米国特許出願第１１/８２３３８０号明細書に見ることができる。] 図２Ａ 図２Ｂ
[0025] バルーン２１０が膨らむと、バルーン２１０内の温熱処置材料に外部交番電磁場が印加され、よって温熱処置材料に入れられた(参照数字１０２，１１６，１２４及び１４４で示されるような)粒子が電磁場エネルギーを熱エネルギーに変換する。発生した熱エネルギーは、弱化壁体部分２０８を収縮させて静脈の機能を回復させるために用いることができる。熱エネルギーの印加によって静脈壁２０８が収縮するにつれて、バルーン２１０にかかる圧力は、一定で最適な圧力が維持されるようにバルーンを徐々ににしぼませるであろう。]
[0026] バルーン２１０は静脈系内のいかなる構造にも調和することができ、したがって、弱化壁体部分２０８及び弁葉２０６のような、標的組織への最適な熱伝達を与えることができる。また、温熱処置材料は精確な熱エネルギーを送り込むことができ、望ましくない熱損傷、炭化または血液凝固の形成を最小限に抑えることができる。バルーン２１０及びカテーテル２０２のさらに詳細な情報は、先に挙げた米国特許出願第１１/８０１４５３号明細書に見ることができる。]
[0027] 図３Ａは、本発明の別の実施形態にしたがう、拡張蛇行静脈に挿入されたカテーテル３０４の簡略な側面図を示す。図３Ｂは拡張蛇行静脈の温熱処置中のカテーテル３０４の簡略な側面図を示す。図示されるように、カテーテル３０４は第１のセットのバルーン３０２ａ，３０２ｂ及び第２のセットのバルーン３０８ａ，３０８ｂを有する。第１のセットのバルーン３０２ａ，３０２ｂはカテーテル３０４に形成された管腔３０６に連結される。第２のセットのバルーン３０８ａ，３０８ｂは、第１のセットのバルーンが管腔３０６に連結される態様と同様の態様で、(図３Ａ〜３Ｂには示されていない)カテーテル３０４に形成された別の管腔に連結される。] 図３Ａ 図３Ｂ
[0028] ２つのセットのバルーンが膨らむと、第１のセットのバルーン３０２ａ，３０２ｂ内の温熱処置材料に外部交番電磁場が印加され、よって温熱処置材料に入れられた(参照数字１０２，１１６，１２４及び１４４で示されるような)粒子が電磁場エネルギーを熱エネルギーに変換する。第２のセットのバルーン３０８ａ，３０８ｂは血流を一時的に遮断し、よって処置中の伝導及び対流による熱損失を最小限に抑えるために、膨らまされる。]
[0029] 図３Ａ及び３Ｂでは、熱エネルギー発生のために２つのバルーン３０２ａ，３０２ｂしか用いられていない。しかし、本発明の精神を逸脱せずに、その他の適するいかなる数及び形状のバルーンも用いられ得ることが当業者には当然である。例えば、第１のセットのバルーンの代わりに環形バルーンを用いることができる。] 図３Ａ
[0030] 図４Ａは本発明の別の実施形態にしたがうカテーテル４００の簡略な側面図を示す。図４Ｂは静脈４０６内に配置されたカテーテル４００の簡略な断面図を示す。図４Ｃは静脈４０６の標的部分４０８の温熱処置中のカテーテル４００の簡略な断面図を示す。] 図４Ａ 図４Ｂ 図４Ｃ
[0031] 図示されるように、カテーテル４００はカテーテル４００の壁に形成された吸引孔４０２及びカテーテル４００の壁に沿って形成された熱発生器４０４を有する。吸引孔４０２はカテーテル４００内の管腔４０１に連結される。カテーテル４００は、図４Ｃに示されるように、温熱処置中の最適な熱伝導のために熱発生器４０４を標的部分４０８に確実に密着ことができるように、(図４Ａ〜４Ｃには示されていない)真空システムに連結することができる。] 図４Ａ 図４Ｂ 図４Ｃ
[0032] フェリ磁性材料、強磁性材料または超常磁性材料で形成される、熱発生器４０４が外部交番電磁エネルギーを熱エネルギーに変換する。熱発生器４０４は、自己温度制御性を有し、標的部分４０８に送り込まれるエネルギーを制御できるように、調製することができる。熱発生器４０４の寸法、形状及びパターンは、標的静脈壁部分４０８及び弁葉２０６(図２Ａ)のような、標的組織の形状及び大きさに基づいて決定することができる。先に挙げた米国特許出願第１１/８２３３８０号明細書及び第１１/８０１４５３号明細書に、熱発生器をもつカテーテルの例が開示されている。] 図２Ａ
[0033] カテーテル／熱発生器を静脈４０６内の所定の位置に配するために、従来の画像化手法(超音波、Ｘ線透視、等)を用いることができる。カテーテル４００及び熱発生器４０４はいずれも画像化及び静脈４０６を通す操縦を補助する材料で形成することができる。]
[0034] 人体には数多くの体腔があり、その多くは標的領域の悪性細胞を破壊または不活性化するに十分な熱エネルギーの印加によって有効に処置することができる疾患にかかり得る。例えば、女性の体の子宮腔は、月経がある女性に共通の問題である、異常子宮出血(月経過多)をおこし得る。子宮腔内部の子宮内膜上皮組織の温熱処置を実施するために、参照数字１００，１１０，１２０及び１４０で示されるような、温熱処置材料を用いることができる。図５Ａは本発明の別の実施形態にしたがうカテーテル５００の簡略な断面図を示す。図５Ｂは子宮、さらに詳しくは、子宮の子宮内膜上皮組織５０８、を熱的に処置するために適用されたカテーテル５００の簡略な側面図を示す。] 図５Ａ 図５Ｂ
[0035] 図示されるように、カテーテル５００は管腔５０２，５０３及びカテーテルの外面に形成されたバルーン５０４を有する。一方の管腔５０３は、バルーン５０４を膨らませるための流体が管腔５０３を通して導入され得るように、バルーン５０４と流体流通状態にある。膨らまされると、バルーン５０４は子宮頸部５０６を封止し、よって流体／温熱処置材料の子宮腔５１０外部へのいかなる漏出も防止する。他方の管腔５０２は様々なタイプの材料の子宮腔５１０への(または子宮腔５１０からの)注入(または瀉出)に用いられる。]
[0036] 図５Ｃは、本発明の別の実施形態にしたがう図５Ｂにおける子宮の処置ステップを説明するフローチャート５３０を示す。プロセスはステップ５３２に始まる。ステップ５３２において、医師は、カテーテル５００のような、送達システムを子宮に挿入する。子宮腔５１０外部への温熱処置材料または流体のいかなる漏出も防止するため、バルーン５０４が膨らまされる。膨らまされたバルーン５０４は子宮頸部５０６に確実に接触し、よって封止を設ける。バルーン５０４を膨らませるため、例えば、米国特許出願第１１/８２３３８０号明細書の図１の装置を用いることができる。次いで、ステップ５３４において、子宮腔５１０が温熱処置材料１００，１１０，１２０または１４０で満たされる。] 図５Ｂ 図５Ｃ
[0037] 次に、ステップ５３６において、子宮腔５１０内に満たされた温熱処置材料に外部交番電磁場が印加される。次いで、温熱処置材料内に含まれる粒子がＥＭエネルギーを熱エネルギーに変換し、発生される熱エネルギーは子宮内部の子宮内膜組織を焼灼するために用いられる。外部ＥＭ場を提供するために、米国特許出願第１１/８２３３７９号明細書に開示される外部ＥＭ発生器を用いることができる。カテーテル５００は不用意な加熱を防止するため、好ましくは高分子材で形成することができる。]
[0038] ステップ５３８において、温熱処置が完了したか否かが判定される。ステップ５３８への応答がノーであれば、プロセスはステップ５３６に戻る。そうでなければ、プロセスはステップ５４０に進む。ステップ５４０において、医師は管腔５０２を介する吸引によって子宮腔５１０から温熱処置材料を取り出す。必要に応じ、ステップ５４２において、子宮腔５１０を食塩水で洗うことができる。また、子宮腔内に残るいかなる粒子も処置後数日内に膣を通して除去されるであろう。]
[0039] 図５Ｄは、本発明の別の実施形態にしたがう子宮腔５１０への温熱処置材料注入ステップを説明するフローチャート５５０を示す。フローチャート５５０のプロセスは図５Ｃのステップ５３４に対応し、ステップ５５１に始まる。ステップ５５１において、子宮腔５１０外部への温熱処置材料または流体のいかなる漏出も防止するため、バルーン５０４が膨らまされる。次に、ステップ５５２において、子宮腔５１０内のいかなる流体も吸引し、僅かな真空をつくるために、管腔５０２を通して穏やかな吸引が施される。次いで、ステップ５５４において、子宮腔５１０が温熱処置材料で満たされる。続いて、ステップ５５６において、子宮腔５１０内に満たされた温熱処置材料が管腔５０２を介する吸引によって取り出される。ステップ５５４及び５５６は吸引／注入サイクルを形成する。] 図５Ｃ 図５Ｄ
[0040] ステップ５５８において、吸引／注入サイクルがあらかじめ設定された回数反復されたか否かが判定される。吸引／注入サイクルは、子宮腔５１０内部の温熱処置材料による完全な被覆を保証する「圧力スイング」に相当する。温熱処置材料の被覆の標識として、連続する圧力スイングの間に子宮内に送り込まれる温熱処置材料の量及び送達システム内部の圧力を用いることができるであろう。ステップ５５８への応答がノーであれば、プロセスはステップ５５４に戻る。そうでなければ、プロセスはステップ５６０に進む。ステップ５６０において、温熱処置材料が子宮腔５１０に注入される。]
[0041] 図６Ａは本発明の別の実施形態にしたがうカテーテル６００の簡略な断面図を示す。図６Ｂは子宮の温熱処置に適用されたカテーテル６００の簡略な側面図を示す。図示されるように、カテーテル６００はカテーテル５００と同様であるが、カテーテル６００はバルーンの代わりに吸引孔６０２を有し、複数の管腔６０１が吸引孔に連結されていることが異なっている。カテーテル６００が子宮に挿入されると、吸引孔６０２は子宮頸部の近傍に配置される。子宮腔外部への温熱処置材料または流体のいかなる漏出も防止するため、管腔６０１を介して吸引孔６０２に連結された真空システムによって封止を形成することができる。例えば、米国特許出願第１１/８２３３８０号明細書の図１の装置で、真空をつくることができる。管腔６０１内の低圧により、子宮頸部の内壁が吸引孔６０２の周囲でカテーテル６００に確実に密着し、よって子宮腔を封止する。] 図６Ａ 図６Ｂ
[0042] 図６Ｂの子宮を処置するためのプロセスはフローチャート５３０及び５５０１のプロセスと同様であろうが、ステップ５５１において、子宮頸部とカテーテル６００の間の封止がバルーン５０４の代わりに吸引孔６０２を用いることで形成されることが異なっている。したがって、図６Ｂの子宮を処置するためのプロセスの詳細な説明は簡潔のため繰り返されない。] 図６Ｂ
[0043] 参照数字１００，１１０，１２０及び１４０で示されるような温熱処置材料は、人間の乳房の温熱処置を施すために用いることができる。例えば、異形乳管過形成(ＡＤＨ)がある患者に対し、腺管内乳ガン(非浸潤性乳管ガン(ＤＣＩＳ))は温熱処置材料を用いることで熱的に処置することができる。また、温熱処置材料は乳ガン発生のリスクが高い患者に対して予防処置を施すために用いることができる。図７Ａは、本発明の別の実施形態にしたがう、温熱処置のためにカテーテル６００が挿入されている人間の乳房７０２の簡略な断面図を示す。] 図７Ａ
[0044] 図７Ａに示されるように、カテーテル６００は熱的に処置すべき乳管７０４の開口に挿入される。次いで、管腔６０１を介して吸引孔６０２に連結された真空システムによりカテーテル６００と乳管壁の間の封止を形成することができ、よって乳管７０４外部への流体／温熱処置材料のいかなる漏出も防止できる。他方の管腔６０４は乳管７０４への(または乳管７０４からの)様々なタイプの材料の注入(または瀉出)のために用いることができる。] 図７Ａ
[0045] 図７Ｂは、本発明の別の実施形態にしたがう乳房７０２の処置ステップを説明するフローチャート７１０を示す。プロセスはステップ７１２に始まる。ステップ７１２において、医師は、乳ガンのような、悪性細胞を有する乳管を同定し、同定した乳管７０４の開口に、カテーテル６００のような、温熱処置材料送達システムを挿入する。次いで、ステップ７１４において、参照数字１００，１１０，１２０及び１４０で示されるような、温熱処置材料で乳管７０４が満たされる。ステップ７１４の詳細な説明は以下で図７Ｃに関連して与えられる。] 図７Ｂ 図７Ｃ
[0046] 次に、ステップ７１６において、処置すべき乳管がまだ他にあるか否かについての判定がなされる。ステップ７１６への応答がイエスであれば、プロセスはステップ７１８に進む。ステップ７１８において、温熱処置材料が他の乳管にも注入される。次いで、プロセスはステップ７１６に戻る。ステップ７１６への応答がノーであれば、プロセスはステップ７２２に進む。]
[0047] ステップ７２２において、乳管７０４内に満たされた温熱処置材料に外部交番電磁場が印加される。次いで、温熱処置材料内に含まれる粒子がＥＭエネルギーを熱エネルギーに変換し、発生された熱エネルギーが周囲の異常組織に伝達されて、異常組織を破壊する。外部ＥＭ場を提供するために、例えば先に挙げた米国特許出願第１１/８２３３７９号明細書に開示されるＥＭ発生器を用いることができる。カテーテル６００は不用意な加熱を防止するため、好ましくは高分子材で形成することができる。]
[0048] ステップ７２４において、温熱処置が完了したか否かが判定される。ステップ７２４への応答がノーであれば、プロセスはステップ７２２に戻る。そうでなければ、プロセスはステップ７２６に進む。ステップ７２６において、医師は乳管を開く。すなわち、乳管が広がって、管腔６０４を介する吸引による乳管７０４からの粒子の取り出しが可能になるように、加圧食塩水が乳管に注入される。必要に応じ、ステップ７２８において乳管７０４を食塩水で洗うことができる。最後に、ステップ７３０においてカテーテル６００が乳房７３０から取り出される。]
[0049] 図７Ｃは、本発明の別の実施形態にしたがう乳管７０４への温熱処置材料注入ステップを説明するフローチャート７４０を示す。フローチャート７４０のプロセスは図７Ｂのステップ７１４に対応し、ステップ７４２に始まる。ステップ７４２において、同定された乳管７０４に、カテーテル６００のような、送達システムが挿入される。また、乳管７０４外部への温熱処置材料または流体のいかなる漏出も防止するため、管腔６０１に連結された真空ポンプによって管腔６０１が排気され、乳管の内壁をカテーテル６０４に確実に密着させる。次に、ステップ７４４において、乳管７０４及び小葉内のいかなる流体も吸引するため及び僅かな真空をつくるため、管腔６０４を介して穏やかな吸引が施される。次いで、ステップ７４６において、温熱処置材料で乳管７０４が満たされる。続いて、ステップ７４８において、乳管７０４内に満たされた温熱処置材料は管腔６０４を介する吸引によって取り出される。ステップ７４６及び７４８は吸引／注入サイクルを形成する。] 図７Ｂ 図７Ｃ
[0050] ステップ７５０において、吸引／注入サイクルがあらかじめ設定された回数反復された否かが判定される。吸引／注入サイクルは、乳管７０４内部の温熱処置材料による完全な被覆を保証する「圧力スイング」に相当する。温熱処置材料の被覆の標識として、連続する圧力スイングの間に乳管内に送り込まれる温熱処置材料の量及び送達システム内部の圧力を用いることができるであろう。ステップ７５０への応答がノーであれば、プロセスはステップ７４６に戻る。そうでなければ、プロセスはステップ７５２に進む。ステップ７５２において、温熱処置材料が乳管７０４に注入される。次に、ステップ７５４において、以降の温熱処置プロセスのために管腔６０４が閉じられる。]
[0051] 当業者には、カテーテル６００に形成される吸引孔の寸法及び数が用途に応じて変わる得ることが明らかなはずである。あるいは、複数の吸引孔の代わりに環形吸引孔を用いることができる。カテーテル６００の代わりにカテーテル５００を用い得ることに注意されたい。そのような場合、カテーテルと乳管の内壁の間の空隙を封止するためにはバルーン５０４が用いられる。]
[0052] 複数の乳管を同時に処置できることに注意されたい。一例として、医師は２つの異なる送達システム(または、等価的に２本のカテーテル)を用いて２本の乳管を満たし、乳房の周囲に電磁場を同時に印加することができるであろう。必要であれば、医師は同時に処置する乳管の数をＥＭ発生器上で選択できるであろう(ＥＭ発生器は先に挙げた米国特許出願第１１/８２３３７９号明細書に開示されている)。ＥＭ発生器は様々なタイプの処置サイクルの情報を有することができ、それぞれのサイクルは、持続時間、ＥＭ場の強度、等を含む。]
[0053] カテーテル５００(または６００)内部の圧力をモニタして温熱処置材料の注入システムへのフィードバックを与えることができるであろう。注入システムは先に挙げた米国特許出願第１１/８２３２８０号明細書に開示されている。例えば、作動圧力範囲を外れた圧力が検出されると、注入器は警告信号をだすかまたは警報を発するであろう。別の例として、注入器はバルブまたはポンプを操作することで圧力を制御して最適作動圧力を維持することができる。また、圧力が安全限界より高くなるかまたは低くなれば、注入システムは処置手順を自動的に中断することもできる。]
[0054] 図８Ａは、本発明の別の実施形態にしたがう神経組織処置ステップを説明するフローチャート８００を示す。プロセスはステップ８０２に始まる。ステップ８０２において、医師は適切な手法を用いることで標的神経組織を同定し、その場所を特定する。次いで、ステップ８０４において、温熱処置材料１００，１１０，１２０または１４０が、標的組織の場所に応じて、シリンジ、ニードルまたは、図２Ａ〜７Ｃに関連して説明したカテーテルのような、適する送達具を用いて標的神経組織に注入される。次に、ステップ８０６において送達具が処置部位から取り外される。] 図２Ａ 図２Ｂ 図３Ａ 図３Ｂ 図４Ａ 図４Ｂ 図４Ｃ 図５Ａ 図５Ｂ 図５Ｃ
[0055] ステップ８０８において、温熱処置材料に外部交番電磁場が印加される。次いで、温熱処置材料に含まれる粒子がＥＭエネルギーを熱エネルギーに変換し、発生された熱エネルギーが標的神経組織に伝達されて、その神経組織を破壊する。外部ＥＭ場を与えるために、例えば先に挙げた米国特許出願第１１/８２３３７９号明細書に開示されるＥＭ発生器を用いることができる。次いで、ステップ８１０において、標的神経組織に関連付けられる疼痛が軽減ないし消失したか否かが判定される。ステップ８１０に対する応答がノーであれば、プロセスはステップ８０８に戻る。そうでなければ、プロセスはステップ８１２に進む。ステップ８１２において、処置は完了する。]
[0056] 神経組織は、その先端に熱発生器が配置されたカテーテル／プローブを用いることで処置することもできる。熱発生器はフェリ磁性材料、強磁性材料または超常磁性材料で形成され、カテーテルの遠端に確実に固定される。外部から印加される交番ＥＭ場にさらされると、熱発生器はＥＭエネルギーを熱エネルギーに変換する。熱発生器を有するカテーテルの詳細な説明は先に挙げた米国特許出願第１１/８０１４５３号明細書に見ることができる。図８Ｂは、本発明の別の実施形態にしたがう熱発生器を有するカテーテルによる神経組織処置ステップを説明するフローチャート８２０を示す。図示されるように、プロセスはステップ８２２に始まる。] 図８Ｂ
[0057] ステップ８２２において、標的神経組織が同定され、その場所が特定される。次いで、ステップ８２４において、カテーテルの遠端に配置された熱発生器が標的神経組織内またはその近傍に配される。続いて、ステップ８２６において外部交番ＥＭ場が特定の期間熱発生器に印加される。次に、ステップ８２８において、標的神経組織に関連付けられる疼痛が軽減ないし消失したか否かが判定される。ステップ８２８に対する応答がノーであれば、プロセスはステップ８２６に戻る。そうでなければ、プロセスはステップ８３０に進む。ステップ８３０において、カテーテルが処置部位から取り出される。次いで、ステップ８３２において処置が完了する。]
[0058] 図８Ｃは、本発明の別の実施形態にしたがう神経組織処置ステップを説明するフローチャート８４０を示す。プロセスはステップ８４２に始まる。ステップ８４２において、標的神経組織が同定され、その場所が特定される。次いで、ステップ８４２において、サーモシードまたは熱発生器が外科的に標的神経組織に、永久にまたは短期間(生体吸収性であるかまたは物理的に取り出される)、埋め込まれる。サーモシードまたは熱発生器はフェリ磁性材料、強磁性材料または超常磁性材料で形成され、外部から印加される交番ＥＭ場に応答して熱エネルギーを発生する。続いて、ステップ８４６において外部交番ＥＭ場が特定の期間サーモシードまたは熱発生器に印加される。次に、ステップ８４８において、標的神経組織に関連付けられる疼痛が軽減ないし消失したか否かが判定される。ステップ８４８に対する応答がノーであれば、プロセスはステップ８４６に戻る。そうでなければ、プロセスはステップ８５０に進む。ステップ８５０において処置が完了する。] 図８Ｃ
[0059] 図１Ａ〜８Ｃに関連して論じた温熱処置において、病変組織は個々の細胞の温度を致死レベルまで高めることによって処置される。例えば、約４０℃から約４５度の範囲の温度は病変細胞に回復不能の損傷を生じさせるが、健康な細胞はほぼ４６.５℃までの温度にさらされても生き残ることができる。したがって、安全で効果的な温熱処置には精確な温度制御が必要である。図１Ａ〜８Ｃに関連して論じた温熱処置材料及び熱発生器は、材料温度が設計で指定された上限温度を超過することを防止するため、本質的に自己温度制御性を有する。例えば、温熱処置材料に含まれる粒子及び熱発生器はキュリー温度があらかじめ設定された金属合金で形成することができ、よって温熱処置材料及び熱発生器の温度が施術中にそのキュリー温度をこえることはない。] 図１Ａ 図１Ｂ 図１Ｃ 図１Ｄ 図２Ａ 図２Ｂ 図３Ａ 図３Ｂ 図４Ａ 図４Ｂ
[0060] 参照数字１００，１１０，１２０及び１４０で示されるような、温処置材料は卵管閉塞処置に用いることができる。本発明の別の実施形態において、温熱処置材料によって発生される熱エネルギーは、患者の卵管の一部の細胞構造を変性させ、よって卵管の崩壊及び閉塞を誘発するために用いることができる。この手法は、卵巣からの卵子の子宮への到達を防止し、女性を不妊にする。この手法は、交番磁場エネルギーを熱エネルギーに変換できる種類の材料を用いる卵管の収縮を含む。卵管内のタンパク質は加熱されて変性され、この結果、構造全体の収縮が生じる。熱発生フェライト材料に加えて、卵管の閉塞をさらに助長するための補助具として物理的バリアプラグ材料を用いることができる。]
[0061] 図９Ａは、本発明の別の実施形態にしたがう卵管９０４の温熱処置のためのカテーテル９０２が挿入されている子宮の簡略な断面図を示す。図示されるように、温熱処置材料１００，１１０，１２０及び１４０の内の１つ以上を含むことができる、液体９００が圧力の下でカテーテル９０２を介して子宮腔に注入され、よって液体は卵管９０４もある程度満たし、圧力の大きさにより液体がどの程度卵管に入るかが定まる。カテーテル９００は、カテーテル５００，５０６及び６００の内の１つと同様とすることができる。満たされてしまうと、特定の領域に局所交番磁場源があてられ、続いてその領域が加熱される。この結果おこる収縮及び熱誘起外傷への免疫応答が管腔の狭窄及び閉塞を生じさせる。] 図９Ａ
[0062] 図９Ｂは子宮及び、本発明の別の実施形態にしたがう卵管の温熱処置のための材料９０６ａ，９０６ｂが入れられている、卵管の簡略な断面図を示す。図示されるように、温熱処置材料１００，１１０，１２０及び１４０の内の１つ以上を含むことができる、材料９０６ａ，９０６ｂはマイクロカテーテルを用いて卵管の中間区画に注入される。(図９Ｂには示されていない)マイクロカテーテルは、例えば、長く柔軟なチューブを一端に有するシリンジとすることができる。次いで、外部磁場源を用いて、温熱処置材料９０６ａ，９０６ｂ内の粒子があらかじめ定められた温度まで適切な期間持続して加熱される。粒子によって発生される熱エネルギーは、コラーゲン及びその他の基質タンパクの変性による卵管の収縮をおこさせる。さらに、加熱によって生じる外傷は免疫応答も誘発する。そうして誘発された修復機構は卵管を完全に閉じて、患者を不妊にすることができる。] 図９Ｂ
[0063] 図９Ｃは子宮及び、本発明の別の実施形態にしたがう卵管の温熱処置のための材料９１０ａ，９１０ｂ及びプラグ９１２ａ，９１２ｂが入れられている、卵管の簡略な断面図を示す。温熱処置材料１００，１１０，１２０及び１４０の内の１つ以上を含むことができる、材料９１０ａが専用マイクロカテーテルを用いて初めに卵管に挿入される。次いで、生体用ガラスファイバ及び／または、コラーゲン及びポリグリコール酸、ポリ乳酸、ＰＧＬＡ(ホスホグリコール酸)、等のような、生体吸収性材料でつくられることが好ましい、プラグ９１２ａ，９１２ｂが材料９１０ａに近接して挿入され、続いて、第２の材料９１０ｂのボーラスが挿入される。材料９１０ｂは温熱処置材料１００，１１０，１２０及び１４０の内の１つ以上を含むことができる。あるいは材料９１０ａ，９１０ｂ及びプラグ９１２ａ(または９１２ｂ)は一体形成することができる。] 図９Ｃ
[0064] プラグ９１２ａ，９１２ｂのアスペクト比は、その長軸が必ず卵管に平行に向けられるであろうように決定される。図９Ｃに示されるように、プラグ９１２ａ，９１２ｂのそれぞれは２つのフェライト材料９１０ａ，９１０ｂの間に挟み込まれる(以降、語句「フェライト材料」はＥＭエネルギーを熱エネルギーに変換できる材料を指す)。卵管への挿入後、プラグ９１２ａ，９１２ｂは交番磁場にさらされ、フェライト端９１０ａ，９１０ｂに接している卵管はタンパク質及びコラーゲンの熱変性により収縮する。加熱プロセスが始まると、卵管が上皮細胞で生体用ガラスを包み、よって卵管が閉塞される。プラグ９１２ａ，９１２ｂの両端のフェライト材料９１０ａ，９１０ｂは吸収され、マクロファージによって除去されて、肝臓及び腎臓によって体外に排出される。狭窄とさらに免疫応答介在癒合の組合せは卵管の開通性を弱める。プラグ９１２ａ，９１２ｂは子宮への卵子の通過へのさらなる障壁として作用する。さらに、それぞれのプラグの両側における卵管の狭窄がプラグの移動を防止する。] 図９Ｃ
[0065] 図９Ｄは子宮及び、本発明の別の実施形態にしたがう卵管の温熱処置のためのプラグユニット９１３ａ，９１３ｂ及びプラグ９１４が入れられている、卵管の簡略な断面図を示す。プラグユニット９１３ａ，９１３ｂのそれぞれは２つのフェライト材料の間に配されたプラグを有する。２つのプラグユニット９１３ａ，９１３ｂの誘導加熱による卵管の収縮が複数の障壁を形成し、卵子の子宮到達確率を低める。また、図９Ｄに示されるように、フェライト材料でつくられる、プラグ９１４だけも卵管に挿入される。次いで、外部交番ＥＭ場が印加されて、プラグ９１４が熱エネルギーを発生し、卵管の収縮を誘発する。この手法において、プラグ９１４は加熱素子としてだけではなく物理的障壁としても作用する。] 図９Ｄ
[0066] 図９Ｅは本発明の別の実施形態にしたがう卵管の温熱処置のためのプラグ９１６の簡略な側面図を示す。図９Ｆはプラグ９１６の簡略な端面図を示す。プラグ９１６は卵管に挿入され、外部交番ＥＭ源で誘導加熱される。加熱は、卵管を完全に閉じなくともプラグ９１６を保持するに十分な卵管の収縮がおこるように制御される。プラグ９１６は成熟した卵子の子宮への通過に対する物理的障壁をつくる。不妊からの復帰が望まれる場合、ルアーロッククリーニングポートをもつニードルホルダのような、適する掴み具によってプラグの内芯９２２が取り出されて、卵子に対する障害物のない通路が再び開かれる。これは、外部交番ＥＭ源でプラグを再び穏やかに加熱しながら、掴み具で内芯を物理的に引き抜くことで達成される。プラグ９１６は、プラグ９１６の内芯９２２を掴むに役立つ開口９２０ａがついたハンドル９１８ａを有する。掴み具は外部ＥＭ場に応答しない材料で形成することができる。] 図９Ｅ 図９Ｆ
[0067] 図９Ａ〜９Ｆのフェライト材料及びプラグに印加される外部ＥＭ場は先に挙げた米国特許出願第１１/８２３３７９号明細書に説明される装置によって発生され得ることに注意されたい。したがって、ＥＭ場発生装置の説明は簡潔のため繰り返されない。] 図９Ａ 図９Ｂ 図９Ｃ 図９Ｄ 図９Ｅ 図９Ｆ
[0068] 上記の説明が本発明の例示的実施形態に関すること及び添付される特許請求の範囲に述べられるような本発明の精神及び範囲を逸脱しない改変がなされ得ることは、もちろん、当然である。]
[0069] １００，１１０，１２０，１４０温熱処置材料
１０２，１１６，１２４，１４４粒子(芯)
１０４粒子コーティング
１０６，１１２，１２２，１４２担体母材
１２８造影剤
１３０ 造影剤コーティング
１４８治療薬
１５０ 治療薬コーティング]

权利要求:

請求項1
生体の標的組織に注入すべき材料において、担体母材、前記生体の外部から印加される交番電磁場に応答して熱エネルギーを発生するためにはたらく複数の第１の粒子、及びそれぞれが芯及び、前記芯を囲み、あらかじめ設定された温度において前記熱エネルギーにより溶解するような、コーティングを有し、前記コーティングが溶解して前記芯が露出されるにしたがって外部画像化システムにおける前記芯の鮮明度が影響を受ける、複数の第２の粒子、を含み、前記鮮明度の変化を、前記材料が前記あらかじめ設定された温度に達したか否かを判定するための標識として、用いることができることを特徴とする材料。
請求項2
前記コーティングが溶解するにしたがって、前記芯の前記鮮明度が高まることを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項3
前記コーティングが溶解するにしたがって、前記芯の前記鮮明度が低下することを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項4
前記外部画像化システムが、超音波、Ｘ線透視及びＭＲＩからなる群から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項5
前記芯が、ガドリニウムベース材料、メチルキサンチン及びＮ-アセチルシスティンからなる群から選ばれる材料で形成されることを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項6
それぞれが治療薬で形成された芯及び前記治療薬を囲む治療薬コーティングを有し、前記治療薬コーティングが加熱されると前記治療薬を放出または活性化するように前記治療薬コーティングが適合されている、複数の第３の粒子、をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項7
前記担体母材が、液体、ゲル、固体またはこれらの組合せとして調合されることを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項8
前記担体母材が生体吸収性材料で形成されることを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項9
前記担体母材に外部静磁場が印加されると、前記担体母材の粘度が高くなることを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項10
前記担体母材に外部静磁場が印加されると、前記担体母材が粘弾性固体になることを特徴とする請求項９に記載の材料。
請求項11
前記複数の第１の粒子が、フェリ磁性材料、強磁性材料または超常磁性材料からなる群から選ばれる材料で形成されることを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項12
前記複数の第１の粒子があらかじめ設定されたキュリー温度を有する材料で形成され、前記あらかじめ設定されたキュリー温度が、健康な細胞を損傷させる閾温度よりは低く、悪性細胞を破壊する閾温度よりは高いことを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項13
前記複数の第１の粒子の平均粒径が１ｎｍから１００μｍの範囲にあることを特徴とする請求項１に記載の材料。
請求項14
前記複数の第１の粒子の内の１つ以上が界面活性剤コーティングで囲まれていることを特徴とする請求項１に記載の材料。